Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0

Uvod

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 je notranji amid maščobne kisline, del razreda agonistov jedrskega faktorja. Verjamemo, da PEA vzdržuje telesno ravnovesje z uravnavanjem regresije vnetnega procesa, s čimer nadzoruje nevrovnetje ter pomaga preprečevati in izboljšati simptome nevrodegenerativnih bolezni (kot je Alzheimerjeva bolezen). PEA deluje protivnetno, analgetično in nevroprotektivno.

Pokazalo se je, da se PEA veže na receptor v celičnem jedru in izvaja veliko različnih bioloških funkcij, povezanih s kronično bolečino in vnetjem. Tarča naj bi bil receptor alfa, aktiviran s proliferatorjem peroksisoma (PPAR-). Vendar je znano, da prisotnost PEA (in drugih strukturno sorodnih N-aciletanolaminov) izboljša aktivnost anandamida.

Cetilamidetanol (PEA) je endogeni amid maščobne kisline, ki naravno obstaja v človeških tkivih, vključno s centralnim živčnim sistemom. Pokazalo se je, da se PEA veže na jedrske receptorje (jedrske receptorje) in izvaja veliko različnih bioloških funkcij, povezanih z vnetjem in kronično bolečino.

PEA deluje tako, da spremeni izražanje določenih genov, da zmanjša vnetne signale, kot tudi druge možne analgetične mehanizme – sposobnost stimulacije signalov prek kanabinoidnih receptorjev v živčnem sistemu.

Številne klinične študije so pokazale, da ima PEA protivnetne, antisenzorične, nevroprotektivne in antikonvulzivne lastnosti; PEA lahko uravnava številne fiziološke procese, vključno z zaznavanjem bolečine, konvulzijami in nevrotoksičnostjo.

Vir

PEA naravno proizvaja človeško telo. Vsebnost PEA v hrani se giblje od 950.000 ngg−1 v sojinem lecitinu do 0,25 ng g−1 v mleku. Najdemo ga tudi v jajčnih rumenjakih in arašidih. Glavni prehranski viri palmitoiletanolamida (PEA) [1] (slika 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) je komponenta, izolirana iz sojinih zrn, beljakovin in jajčnih rumenjakov. Velja, da ima podoben učinek kot CBD in je zakonsko priznan učinkovit nadomestek. Na primer, blagovno znamko sestavine PEA podjetja Gencor Pacific Levafen plus so odobrili avstralski organ za terapevtske zaloge, indijski organ za varnost hrane, kanadski organ za naravne zdravstvene izdelke in brazilski zdravstveni regulativni organ. Lani ga je preko izdelkov Vitaboost prodajala znamka Hollan&Barrett. Trenutno je možen nakup sorodnih izdelkov tudi pri avstralskem Metanicu.

Odmerjanje

Večina kliničnih študij, ki kažejo zmanjšanje kronične bolečine, je uporabila ultrafini PEA v odmerku 600 mg dvakrat na dan.

Presnovne poti in molekularne tarče PEA

Pri živalih poteka biosinteza PEA s hidrolizo njegovega neposrednega fosfolipidnega prekurzorja, N-palmitoil-fosfatiil-etanolamina, z delovanjem N-acil-fosfatiil-etanolamin-selektivne fosfolipaze D (NAPE-PLD) iz (Okamoto et al., 2004) (slika 1A). Razgradnja PEA v palmitinsko kislino in etanolamin poteka z delovanjem dveh različnih hidrolaz, hidrolaze amida maščobnih kislin (FAAH) (Cravatt et al., 1996) in natančneje, amidaze kisline, ki hidrolizira N-acil etanolamin (NAAA) (Ueda et al., 2001) (slika 1A). Zanimivo je, da se zdi, da biosinteza in razgradnja PEA, kot tudi drugih N-aciletanolaminov v rastlinah, ki opravljajo različne fiziološke funkcije, potekata po istih poteh in pogosto podobnih encimih (Blancaflor et al., 2014). (slika 3)

PEA se biosintetizira iz membranskega fosfolipida N-palmitoilfosfatidiletanolamina (NPPE) po več poteh, od katerih je najbolj raziskana z direktno hidrolizo NAPE, ki se lahko nato s FAAH ali NAAA razgradi v palmitinsko kislino in etanolamin (Iannotti et al., 2016). ).

PEA lahko neposredno aktivira PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) ali, kar je bolj kontroverzno, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, na primer z zaviranjem izražanja FAAH, lahko poveča endogene ravni AEA in 2-AG, ki neposredno aktivirata receptorje CB2 (ali CB1) in kanale TRPV1 (učinki na okolje) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

PEA lahko poveča aktivacijo in desenzibilizacijo kanalov TRPV1 z AEA in 2-AG (učinki na okolje) z alosterično modulacijo kanalov TRPV1 (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA lahko aktivira tudi kanale TRPV1 prek PPAR- (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acil

Glavna funkcija

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 ima protivnetne, antinociceptivne, nevroprotektivne in antikonvulzivne lastnosti.

Za nevrodegenerativne bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen (ad), Parkinsonova bolezen (PD), multipla skleroza (MS) in amiotrofična lateralna skleroza (ALS), je značilna postopna in selektivna smrt nevronskih celic, kar povzroči počasno in progresivno izgubo enega ali več funkcije živčnega sistema. Odvisno od vrste bolezni lahko poškodba nevronov povzroči kognitivne motnje, demenco, vedenjske motnje, nepravilnosti gibanja ali paralizo.

Potencialni nevroprotektivni učinki PEA so bili dokazani v več eksperimentalnih modelih AD. Pri mišjem modelu je podkožno injiciranje spojine zmanjšalo vedenjske motnje, peroksidacijo lipidov, indukcijo inducibilne sintaze dušikovega oksida (iNOS) in aktivacijo cisteinske aspartaze-3 (D'Agostino et al., 2012). Poleg tega je agonist PPAR-GW7647 povzročil podobne učinke kot PEA, ki ni uspel preprečiti A 25-35-povzročenega spominskega primanjkljaja pri miših PPAR-KO (D'Agostino et al., 2012).

Nevroprotektivni učinek PEA je bil dokazan tudi na živalskem modelu PD, ki vključuje intraperitonealno injekcijo nevrotoksina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP ) (Esposito et al., 2012). Zlasti kronično zdravljenje s PEA (ip) je preprečilo izgubo nigrostriatalnih nevronov, spremenjeno izražanje proteinov, povezanih z mikrotubulami (MAP-2 in S100), aktivacijo astrocitov in MPTP-inducirano izražanje proteina iNOS (Esposito et al., 2012). Poleg tega je PEA zmanjšal vedenjske motnje in motorično disfunkcijo, povezane z MPTP (Esposito et al., 2012). Ti učinki so odvisni od aktivacije PPAR-, saj genetska ablacija tega receptorja poslabša nevrotoksičnost, ki jo povzroči MPTP (Esposito et al., 2012).

Skupaj te ugotovitve pomagajo opredeliti molekularni mehanizem, s katerim lahko PEA uravnava spremenjeno izražanje proteinov, povezanih z AD ali PD, in zniža aktivacijo pro-apoptotičnih markerjev in pro-vnetnih dejavnikov, kar ima za posledico kortikalne in hipokampalne nevrone v AD. ali PD. izguba substantia nigra nevronov. Tako je PPAR- glavna tarča za nevroprotektivne učinke PEA v CNS, in te dokaze podpirajo agonisti in antagonisti PPAR-, ki posnemajo ali blokirajo učinke PEA.

Ishemična možganska kap in travmatska poškodba možganov

PEA ima tudi zaščitno vlogo pri nevroloških boleznih, ki jih povzroča ishemična možganska kap in travmatska poškodba možganov (TBI). Ishemična možganska kap je bolezen, za katero je značilno zmanjšanje pretoka krvi v možgane, kar povzroči omejitev oskrbe s kisikom, kar ima za posledico odmrtje možganskega tkiva. Odvisno od tega, katera področja možganov so prizadeta, lahko možganska kap povzroči paralizo, okvaro govora in izgubo spomina. Kot je bilo že opisano pri bolnikih z multiplo sklerozo, so opazili, da so bile pri bolnikih s hemisferično možgansko kapjo ravni PEA povečane tudi v tkivih, ki obkrožajo primarno ishemično poškodbo (Schabitz et al., 2002), po žariščni možganski ishemiji pa je vsebnost PEA povečana tudi v mišja možganska skorja (Franklin et al., 2003) (tabela 2). Poleg tega so kasneje poročali, da so bile v krvi bolnikov z akutno možgansko kapjo ravni PEA pomembno povezane z rezultatom možganske kapi NIH (Naccarato et al., 2010). Ob upoštevanju teh ugotovitev je bil nevroprotektivni potencial PEA raziskan na eksperimentalnih modelih ishemične možganske kapi. Zlasti je bilo opaženo, da je PEA po prehodni okluziji srednje možganske arterije (tMCAO) v živalskem modelu akutne možganske kapi, ko je bil PEA dajan eksogeno (ip), zmanjšal infarkte v skorji in celotnem območju infarkta v primerjavi s kontrolnim območjem (Schomacher et. sod., 2008; Ahmad in sod., 2012a), blokirali infiltracijo in aktivacijo astrocitov, zmanjšali izražanje vnetnih markerjev in izboljšali nevrovedenjsko funkcijo s spremljanjem motoričnih pomanjkljivosti (Ahmad in sod., 2012a).

Nedavno so poročali, da je nižji odmerek co-ultraPEALut lahko povzročil enako nevroprotekcijo po tMCAO v primerjavi s samim PEA (Caltagirone et al., 2016). Pomembno je, da je uporaba co-ultraPEALut v kohorti 250 bolnikov z možgansko kapjo po 30 dneh zdravljenja izboljšala vse klinične parametre (npr. nevrološki status, spastičnost, kognicijo, bolečino in neodvisnost pri vsakodnevnih dejavnostih) (Caltagirone et al., 2016). ).

Te študije kažejo, da lahko višje ravni PEA, ki so pogosto povezane s poškodbo živcev, predstavljajo adaptivni zaščitni mehanizem in da lahko eksogeno dajanje PEA samega ali v kombinaciji z luteolinom zagotovi terapevtsko alternativo prek še neraziskanega molekularnega mehanizma za preprečevanje te poškodbe.

PEA in zaznavanje bolečine

Prva študija, ki je pokazala sposobnost PEA, da povzroči analgetične in antinociceptivne učinke, sega v leto 1998, ko je bilo dokazano, da lahko lokalno dajanje PEA zavre bolečino, ki jo povzročijo plantarne injekcije formalina, ocetne kisline, kaolina ali magnezijevega sulfata v miši. (Calignano et al., 1998, 2001) in hiperalgezija po vnetju mehurja, ki ga povzroči terpentin pri podganah (Jaggar et al., 1998). Analgezijo, ki jo proizvaja PEA, naj bi posredovali periferni receptorji CB2, ker jo je obrnil antagonist receptorja CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith in Rice, 2001).

Kasneje so PPAR-agoniste obravnavali kot nov razred analgetikov, saj je bilo ugotovljeno, da je GW7647 enako učinkovit kot PEA pri zmanjševanju bolečinskega vedenja pri miših, povzročenega z injekcijo formalina ali magnezijevega sulfata, kot tudi nevropatske bolečine Hiperalgetični odzivi pri kronični kontraktilni injury (CCI) modelu vnetne bolečine ali v celotnem Freundovem adjuvantnem in karagenanskem modelu vnetne bolečine (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Analgetične lastnosti mikroniziranih in ultramikroniziranih formulacij PEA (tj. m-PEA in um-PEA) so bile prvotno prikazane na s karagenanom povzročenem modelu vnetne bolečine pri podganah, pri kateri je karagenan povzročil edem tačke in toplotno hiperalgezijo z oralnim dajanjem. Obe formulaciji sta pokazali znatno zmanjšanje (Impellizzeri et al., 2014). Kasneje so klinične študije pokazale učinkovitost m-PEA in um-PEA, bodisi uporabljenih samostojno ali v kombinaciji z antioksidantom stilbenom, polidatinom. Zlasti je bilo dokazano, da dajanje m-PEA (300 mg peroralno dvakrat na dan) zmanjša rezultate bolečine pri diabetičnih bolnikih s periferno nevropatijo (Schifilliti et al., 2014). Pomembno je, da hematologija in analiza urina nista razkrili nobenih sprememb, povezanih z zdravljenjem z m-PEA, in niso opazili nobenih neželenih učinkov (Schifilliti et al., 2014). Te ugotovitve skupaj kažejo, da je PEA, sam ali v kombinaciji s polidatinom, nova obetavna in dobro prenašana terapevtska strategija za zdravljenje kronične bolečine v različnih patoloških stanjih.

Vnetna bolezen

Zdi se, da so protivnetni učinki PEA povezani predvsem z njegovo sposobnostjo uravnavanja aktivacije in degranulacije mastocitov, kar je učinek, znan tudi kot mehanizem ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Prve dokaze o protivnetnem učinku PEA na živalskem modelu so poročali Mazzari et al. (1996), ki je dokazal, da je oralno dajanje PEA lahko zmanjšalo število degranuliranih mastocitov in ekstravazacijo plazme, ki jo je povzročila injekcija snovi P v pinna miši (Mazzari et al. et al., 1996).

Peroralna uporaba PEA je prav tako zmanjšala edem šape, ki ga povzročajo karagenan, dekstran in formalin, kar kaže na to, da spojina neposredno zmanjša aktivacijo mastocitov in vivo in zavira patološke posledice aktivacije mastocitov ne glede na aktivacijski dražljaj (Mazzari et al., leto 1996). ).

Protivnetne učinke PEA so preučevali tudi pri številnih vnetnih boleznih. Zlasti je bila učinkovitost te lipidne spojine dokazana na več živalskih modelih vnetne črevesne bolezni, kot je kronično črevesno vnetje, povzročeno s krotonovim oljem, ulcerozni kolitis, povzročen z dekstran natrijevim sulfatom (DSS), pospešen transport, povzročen z gorčičnim oljem (OM). in z dinitrobenzensulfonsko kislino (DNBS) povzročen kolitis

Formulacija PEA

PEA je na voljo kot dodatek v obliki tablet, praškov, kapsul itd.

PEA je v vodi slabo topna snov, zato je hitrost raztapljanja običajno korak, ki omejuje hitrost peroralne absorpcije in biološke uporabnosti. Na hitrost raztapljanja vplivajo dejavniki, kot je velikost delcev, zato so zdravila pogosto mikronizirana za hitrejše raztapljanje.

Predklinične študije in študije na ljudeh so pokazale, da je PEA terapevtsko orodje, zlasti če je PEA mikronizirana v mikronizirani ali ultra-mikronizirani obliki skupaj z antioksidanti, kot sta luteolin in polidatin, ima velik potencial za učinkovito zdravljenje različnih bolezni, za katere je značilna nevrodegeneracija (nevro ) vnetje in bolečina

Skratka, postopek mikronizacije proizvaja manjše delce, ki imajo za posledico večjo skupno površino. To omogoča, da je gastrointestinalno okolje bližje prosti površini na delcih zdravila, zato je mogoče doseči hitrejše raztapljanje. To lahko povzroči boljšo adsorpcijo molekul zdravila 46 . Pri glodavcih so poročali, da je peroralno dajanje mikroniziranega in ultramikroniziranega PEA učinkovitejše od nemikroniziranega PEA pri karagenanskem modelu vnetne bolečine. Vendar pa je bila v tej študiji formulacija PEA raztopljena v karboksimetilcelulozi pred oralnim ali intraperitonealnim dajanjem, kar pomeni, da je bila že raztopljena v raztopini, kar bi, upajmo, zaobšlo učinek mikronizacije. Manjkajo glavne primerjave različnih formulacij človeškega PEA in zato ni kliničnih študij

Zgodovina zgodnje uporabe in regulativni status:

PEA je bil identificiran v petdesetih letih prejšnjega stoletja kot terapevtska snov z močnimi protivnetnimi lastnostmi. Od leta 1970 so bile protivnetne in druge imunomodulatorne lastnosti PEA dokazane v številnih s placebom nadzorovanih, dvojno slepih kliničnih preskušanjih proti gripi in prehladu.

Leta 1975 so češki zdravniki opisali rezultate kliničnega preskušanja za bolečine v sklepih (potrebno je pojasnilo), v katerem so aspirin testirali proti PEA za lajšanje bolečin; obe zdravili naj bi izboljšali gibanje sklepov in zmanjšali bolečino. [14]

Leta 1970 je češkoslovaški proizvajalec zdravil Spofa predstavil odmerek PEA pulsar v obliki tablet za zdravljenje in preprečevanje gripe in drugih okužb dihal.

V Španiji je podjetje Almirall leta 1976 lansiralo Palmidrol v obliki tablet in suspenzije za iste indikacije.

PEA se trenutno trži za veterinarsko uporabo (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) in kot nutracevtik za ljudi (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) v nekaterih evropskih državah ( Italija, Španija, v drugih (npr. Nizozemska) tržijo kot prehransko dopolnilo, je tudi sestavina krem ​​(Physiogel AI™, Stiefel) za suho kožo.

Od leta 2008 se PEA trži v Italiji in Španiji kot živilo za posebne zdravstvene namene pod blagovno znamko Normast (Epitech Srl). Pred kratkim je bilo lansirano prehransko dopolnilo PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

V drugih državah se prodaja kot prehransko dopolnilo, na primer na Nizozemskem. Je tudi sestavina krem ​​(Physiogel AI™, Stiefel) za suho kožo.

V ZDA je PEA ocenjen kot nutracevtik za zdravljenje vnetne črevesne bolezni (priporočena blagovna znamka je Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

Leta 2020 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila tekoče klinično preskušanje FSD Pharma Inc z uporabo ultrafinega praška (UM)-PEA za zdravljenje hudega akutnega respiratornega sindroma koronavirus 2 (SARS-CoV-2). zdravljenje okužbe.

Aplikacija

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 se lahko široko uporablja v intermediatih in farmacevtskih izdelkih.

Specifikacija

5.HPLC

6.HNMR

7. Študija stabilnosti in varnosti

Ekipa Kono R&D je nenehno predana raziskavam in razvoju novih sestavin, v začetku leta 2021 uspešno razvit PEA prah, trenutna mesečna proizvodna zmogljivost 20 ton, se še širi.

Nismo profesionalni le pri raziskavah, razvoju in proizvodnem procesu, temveč tudi pri zagotavljanju kakovosti živilskih sestavin. Naše raziskave zajemajo laboratorijsko testiranje, proizvodnjo, varnost in študije učinkovitosti pri živalih in ljudeh.

Naša ekipa predanih zaposlenih je predana pomoči strankam po vsem svetu pri uporabi najkakovostnejših sestavin z inovativnimi tehnologijami. Effepharm lahko zagotovi celotno paleto specifikacij, med katerimi lahko izbirate, vključno z navadnim palmitoiletanolamidom (PEA) v prahu, ultra-mikroniziranim PEA v prahu in mikroniziranimi PEA granulami.

8. Poročilo o preskusu tretje osebe

Za ta izdelek smo v preteklih letih pripravili različna poročila o tretjih preskusih organizacij, kot so SGS, Eurofins, Pony itd. Vse vaše testne zahteve lahko izpolnite tukaj. Če potrebujete podrobnosti, mi pošljite e-pošto.

9. Certifikati

Kono Chem Co.Ltd je pridobil certifikat ISO22000 s strani pooblaščenega certifikacijskega organa

10.Glavne stranke

Kono Chem Co.Ltd je postal pomemben člen pri dobavi xxx svetovno znanim prehrambenim, farmacevtskim in kozmetičnim proizvajalcem

11.Razstave

Vedno se udeležujemo sejmov, kot so CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west, in širimo svoje tržišče po koncih sveta ter si močno želimo, da bi ljudje na svetu imeli koristi od Kono Chem Co.Ltd.

12. Povratne informacije strank

Imamo skladišče v ZDA v Miamiju in skladišče v EU v Italiji, imamo spletne trgovine v Alibabi, ki lahko zagotovijo priročnost transakcije, te strategije so pozdravile tudi naše stranke.

Priljubljena oznake: Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0, proizvajalci, dobavitelji, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, najboljše, razsuto, naprodaj